Cisplatin

Dreißig Jahre nach der Entdeckung seiner zytostatischen Eigenschaften gehört Cisplatin zu den erfolgreichsten Wirkstoffen in der Chemotherapie von Krebserkrankungen. Dieses Buch soll der Erinnerung an dieses Ereignis und der Bestandsaufnahme dienen, gleichzeitig jedoch einen Überblick über neueste Entwicklungen auf diesem Gebiet geben. In sechs Teilen und 22 Kapiteln werden Themen wie Chemie und Biochemie des Platins, der klinische Status der platinhaltigen Antitumorwirkstoffe, die Auswirkungen des Cisplatins auf die Entwicklung der anorganischen und der Koordinationschemie, aktuelle Erkenntnisse in Wirkstoffdesign, Prüfverfahren und Verordnung sowie historische Aspekte der Entdeckung des Cisplatins behandelt. Zwar bleibt die Schlüsselfrage nach dem Wirkmechanismus des Cisplatins bis heute unbeantwortet, doch versucht man mit interessanten neuen Ansätzen zu erklären, wie die Bindung zwischen Platin und der DNA eine Reaktionskaskade auslösen kann, die schließlich zum programmie rten Zelltod, der Apoptosis, führt. Wahrscheinlich sind p53 und eine Reihe von Schadenserkennungsproteinen aus der Menotropin- (HMG-) -Gruppe beteiligt. Das Buch wendet sich auch dem Problem der Mutagenität der Platinwirkstoffe zu und spricht Fragen an wie die nach der möglichen Relevanz kleinerer DNA-Addukte (beispielsweise bei Vernetzung von Strängen) und nach Anwendungsmöglichkeiten von trans-(NH3)2Pt(II)-modifizierten Oligonucleotiden im Rahmen von Antigen-Strategien. Unser gegenwärtiges Verständnis der Reaktionen des Cisplatins gründet sich auf zahlreiche Modellstudien (von isolierten Basen bis zu kurzen DNA-Fragmenten) und Resultate einer Vielzahl spektroskopischer und anderer physikochemischer Untersuchungen. Dank dieser Anstrengungen gibt es momentan kein Metall-Ion, dessen Reaktionen mit Nucleinsäuren umfassender aufgeklärt sind als die des Platins. Eine Reihe von Kapiteln ist grundlegenden Untersuchungen der Wechselwirkung platinhaltiger Elektrophile mit Nucleobasen, Oligonu