Müller, W: Genetische und epigenetische Veränderungen in gli

Maligne Gliome sind die häufigsten primären ZNS- Tumoren des Erwachsenen. Trotz zahlreicher multidisziplinärer Therapieansätze (Neurochirurgie, Neuroonkologie, Neuroradiologie) versterben die meisten Patienten innerhalb der ersten zwei Jahre nach Diagnosestellung. Kenntnisse über entscheidende molekulare Ereignisse während der Entstehung dieser Tumoren gewinnen zunehmend Bedeutung in der Klassifikation, der prognostischen Abschätzung und in der Entwicklung Tumor-/ Patienten- individualisierter Therapien. Daher sind molekulare Techniken, die zunächst der Erforschung genetischer und epigenetischer Veränderungen in Tumoren dienten, bereits integrativer Bestandteil des diagnostischen Alltags in Neuropathologie und Pathologie.Der vorliegende Band befasst sich in erster Linie mit molekularen Techniken zur Identifikation unbekannter Tumorsuppressorgene. Neben gängigen Techniken PCR- basierter Mutationsanalysen wie die Single Strand Conformation Polymorphism- Analyse (SSCP) und die direkte bi- direktionale Sequenzierung werden verschiedene Methoden der Promoter- Methylierungsanalyse detailliert besprochen. Hierzu zählen die klassische Bisulfit- Sequenzierung und PCR- basierte Methylierungs- spezifische Methoden, wie die Methylierungs- spezifische PCR (MSP). Ebenfalls vorgestellt werden innovative, genomweite Methoden zur Analyse des Tumor- Epigenoms. Die Kopplung einer genomweiten, durch 5-Aza-2-desoxyzytidin vermittelten Demethylierung kultivierter primärer Kurzzeitkulturen mit der genomweiten Analyse ihrer Expressionsprofile nach Demethylierung stellt eine solide Methode zur Identifikation neuer TSG dar. Single- Nukleotide- Polymorphism -(SNP)- basierte BeadArrays bieten ebenfalls die Möglichkeit der genomweiten Darstellung des Tumorepigenoms. Die Möglichkeit bisulfit- modifizierte DNS zur Analyse zu nutzen bietet bei diesen Arrays erhebliche Vorteile. Neben den genannten werden verschiedene Techniken