Diagnostik und Therapie der Spinalen Muskelatrophie

1.Einleitung122.Genetische Grundlagen162.1.Inzidenz und Heterozygotenfrequenz der SMA162.2.Genstruktur von SMN1 und SMN2162.3.Funktion des SMN-Proteins162.4.Genetische Ursache der SMA172.5.Genetische SMA-Modifier182.6.Molekulargenetische Diagnostik und Interpretation der Ergebnisse182.7.Genetische Analysen bei Eltern und Verwandten182.8.Relevanz der SMN2-Kopien für die Therapien192.9.Neugeborenenscreening (NBS)192.10.Pränatale Diagnose (PD) und genetische Präimplantationstests (PID)193.Klinik223.1.Früh-infantiler Symptombeginn223.2.Späterer Symptombeginn233.3.Neue Klassifikation234.Diagnostik264.1.Neugeborenenscreening264.2.Diagnostik bei klinischem Verdacht274.2.1.Molekulargenetik274.2.2.Myosonographie274.2.3.Elektromyographie284.2.4.Neurographie284.2.5.Motor Neuron Number Estimation (MUNE)284.2.6.Muskelbiopsie285.Physiotherapie und Hilfsmittelversorgung305.1.Physiotherapeutisches Vorgehen305.1.1.Nicht-sitzfähige Patienten305.1.2.Sitzfähige Patienten315.1.3.Gehfähige Patienten325.2.Evaluation und Verlaufsbeobachtung335.2.1.CHOP INTEND335.2.2.HFMSE335.2.3.MFM335.2.4.RULM345.2.5.6-MWT345.2.6.Bayley-III-Skalen345.2.7.Gelenkwinkelmessung nach Neutral-0-Methode345.2.8.Haltungsstatus345.3.Ausblick356.Respiratorische Symptome und Therapie386.1.Chronisches Atemmuskelversagen386.1.1.Inspiratorische Atemmuskelschwäche386.1.2.Husteninsuffizienz386.1.3.Schluckstörungen386.1.4.Besonderheiten SMA Typ 1396.2.Therapie des chronischen Atemmuskelversagens396.2.1.Nicht-invasive Beatmung (NIV)396.2.2.Sekretmanagement406.3.Monitoring406.3.1.Patienten ohne NIV406.3.2.Patienten mit NIV417.Ernährung, bulbäre Funktion und Stoffwechsel447.1.Bulbäre Dysfunktion447.2.Gedeihen457.3.Gastrointestinale Symptomatik457.4.Stoffwechsel467.5.Psychosoziale Aspekte des Essens468.Orthopädische Versorgung509.Medikamentöse Therapieansätze549.1.Nusinersen559.1.1.Wirkmechanismus und Pharmakokinetik559.1.2.Klinisches Studienprogramm559.1.3.Sicherheit569.1.4.Praktische