Inhibitorinzidenz bei Hämophilie A- und B-Patienten

Die Hämophilie A und B beruhen auf dem Fehlen oder einem Defekt desGerinnungsfaktors VIII bzw. IX. Eine Ausbildung vonFVIII- bzw. FIX neutralisierenden Inhibitoren(Antikörpern) ist heute die schwerwiegendsteNebenwirkung bei der Behandlung der Patienten mitFVIII/FIX-Präparaten. Etwa 25-30% der schwererkrankten Hämophilie A-Patienten entwickelnInhibitoren. Bei der Hämophilie B sind ca. 1-3% derPatienten betroffen. Ziel der Arbeit war es, dieEinflussfaktoren der Inhibitorentwicklung zuermitteln und mit anderen Studien zu vergleichen.Es konnte gezeigt werden, daß der Mutationstyp, dieDosierung und das Alter der Erstbehandlung dieInhibitorbildung beeinflussen können.Die Intron 22-Inversion verursacht in den meistenFällen eine schwere Hämophilie A, und dabei werdenauch am häufigsten Inhibitoren gebildet. Ein Vergleich der Inhibitorinzidenzen von rekombinanten und plasma-derived FVIII-Präparaten konnte keinen signifikantenUnterschied aufweisen, wie auch andere Studien zeigten.Durch Epitopemapping mit rekombinantenFVIII-Fragmenten konnten bestimmte Domänen des FVIII-Proteines als "target" der Inhibitoren identifiziertwerden.