UFP-101, um antagonista NOP: efeitos em um modelo murino de ansiedade

A administração central de [Nphe1,Arg14,Lys15]N/OFQ-NH2 (UFP-101), um antagonista do receptor NOP, apresentou efeito do tipo ansiolítico em ratos submetidos ao teste do labirinto em T elevado (LTE). O tratamento prévio com um inibidor de peptidase (bestatina) e outro inibidor da síntese de serotonina (PCPA) bloquearam essa resposta, sugerindo que um fragmento C-terminal e o sistema serotonérgico estão envolvidos no efeito do tipo ansiolítico do UFP-101 no LTE. A administração de UFP-101 no núcleo dorsal da rafe também apresentou um efeito do tipo ansiolítico no LTE. No teste de esconder esferas (TEE), a administração central de UFP-101 também apresentou efeito do tipo ansiolítico. Entretanto, este efeito foi resistente ao bloqueio por naloxona, um antagonista não seletivo de receptores opióides. A administração central de UFP-101 reduziu a taxa de disparo dos neurônios noradrenérgicos do loco cerúleo (LC), mas esse efeito não foi bloqueado com a administração endovenosa de naloxona (sem efeito per se), indicando que a modulação da atividade elétrica dos neurônios noradrenérgicos do LC não parece ser um dos mecanismos responsáveis pelo efeito do tipo ansiolítico do UFP-101.