Osteoporose kompakt (PDF)

1,25-(OH)2-Vitamin D3. Bei Interaktion mit dem wirksamen Hormon entstehen so aktive Transkriptionsfaktoren, ähnlich wie bei Ste- roidhormonen. Dies führt zu einer veränderten Transkription von Genen in den Zielzellen. In Darmepithelzellen wird so vermehrt das kalziumbindende Protein Calbindin synthetisiert, das die Aufnahme von Kalzium (und Phosphat) aus dem Darm fördert. Osteoblasten reagieren mit einer gesteigerten Proliferation und einer Synthese von Kollagen und alkalischer Phosphatase. Dies führt zu einem gesteigerten Knochenaufbau mit einem Einbau von Kalzium in den Knochen.

Vitamin D3 kann über die Darmschleimhaut resorbiert werden und steht dann zur Synthese von 1,25-(OH)2-Vitamin D3 zur Verfügung. Damit kann der UV-Licht-abhängige Syntheseschritt umgangen werden und es steht mehr Substrat zur Verfügung, als der Körper endogen bereitstellen kann. Auch Calcitriol wird oral resorbiert. Das wirksame Hormon steht dann ohne die Notwendigkeit einer Hydroxylierung in Leber und Niere zur Verfügung.

Eine Zwischenstellung nimmt der aktive Vi- tamin-D-Metabolit Alfacalcidol ein. Da er an Kohlenstoff 1 schon hydroxyliert ist (1ð¢-OHVitamin D3), ist nach der oralen Aufnahme nur noch eine Hydroxylierung an Kohlenstoff 25 in der Leber erforderlich, um wirksames Calcitriol zu erhalten. Somit ist es auch bei Pa- tienten mit eingeschränkter Nierenfunktion voll wirksam. Der Vorteil gegenüber der Gabe von Calcitriol besteht vor allem in einer niedrigeren Hyperkalzämierate, die auf einen langsameren Anstieg der Calcitriol-Serumkonzentration aufgrund des zusätzlichen Syntheseschritts in der Leber zurückzuführen ist.

4.1.2 Wirkung am Muskel
Neben den Vitamin-D-Rezeptoren (VDR) im Zellkern von Osteoblasten und Darmepi- thelzellen .nden sich auch Vitamin-D-Rezeptoren bei anderen Zellen. So bindet 1,25- (OH)2-Vitamin D3 an spezi.schen Rezeptoren im Muskelgewebe. Im Vergleich zur sehr gut charakterisierten Wirkung am Knochen ist über die Wirkung am Muskel wenig bekannt. Vitamin-D-Hormon beein.usst über den Ein- und Ausstrom von Kalziumionen einerseits direkt die Muskelkontraktion und -relaxation. Andererseits wird auch die Proteinsynthese im Muskel beein.usst. Fehlt der VDR, so kommt es zu einer Dysregulation der myoregulatorischen Transkriptionsfaktoren und zu einer abnormalen Entwicklung der Muskelzellen. Da die Expression des VDR positiv mit dem 1,25-(OH)2-Vitamin-D3-Spiegel korreliert ist, lässt sich die Rezeptorkonzentration durch Erhöhung des Hormonserumspiegels, z. B. durch Substitution, steigern. In der Folge kommt es bei ausreichender Vitamin-D-Hormonkonzentration zu einer positiven Beein.ussung des Wachstums von Muskelzellen. Hierbei nehmen die relative Zahl und die Größe der Typ-II-Muskelfasern zu.