Pharmakologie und Toxikologie. Lehrbuch für Studium und Praxis (PDF)

die späten teuren klinischen Studien zu erhöhen – mit dem Ziel, die Aufwendungen für Forschung und Entwicklung zu reduzieren. Dieses Vorgehen ist umso bedeutsamer, als dass wir in der Zukunft durch die Einbeziehung neuer Technologien in der Forschung – wie der Gentechnik und Biotechnologie, des Hochleistungsscreening und der kombinatorischen Chemie – mit einem explosionsartigen Anstieg neuer Entwicklungskandidaten zu rechnen haben.

Den Weg eines neuen Arzneimittels von der Idee zum Produkt kann man heute in die Forschung (Wirkstoffsuche und Wirkstoffoptimierung) sowie die präklinische und klinische Entwicklung einteilen.

2.1.2 Forschung

Für die Wirkstoffsuche wird zunächst mit gentechnologischen, molekularbiologischen und biotechnologischen Methoden versucht, die Schlüsselmechanismen, sog. molekulare Targets, die dem jeweiligen Krankheitsbild zugrunde liegen, aufzuspüren. Sodann gilt es, vereinfachte Testsysteme zu entwickeln, anhand derer eine Vielzahl von unbekannten Verbindungen auf ihre biologische Wirkung geprüft werden kann. Von den zahlreichen getesteten Substanzen kommen nur diejenigen, die mit diesen Targets in Wechselwirkung treten, als potenzielle Kandidaten in die weitere Prüfung.

Liegt dann eine sog. Leitstruktur vor, so wird sie im Stadium der Leitstrukturoptimierung modifiziert, um eine Steigerung der Wirkspezifität, der Wirkungsstärke (IC50) und weiterer pharmakologischer Parameter zu erreichen und Pharmakokinetik und Metabolismus zu optimieren. Über die Aufstellung von Struktur-Konzentrations-Wirkungs-Beziehungen kommt man letztendlich zu Kandidaten, die dann einer ausführlichen präklinischen und klinischen Prüfung unterzogen werden.

2.1.3 Entwicklung

Vorklinische Phase
Im ersten Teil der Arzneimittelentwicklung werden in pharmakologischen, toxikologischen und pharmakokinetischen Untersuchungen am Tier und in vitro die Voraussetzungen für die Erst- anwendung am Menschen geschaffen. Der Tierversuch ist nach wie vor die beste Möglichkeit, das pharmakologisch-toxikologische Profil einer neuen Substanz zu erstellen.