Diagnostik und Risikoeinschätzung beim Prostatakarzinom

1. Zusammenfassung und Bewertung aktueller Screeningstudien zum
Prostatakarzinom 9
1.1. Warum systematische Übersichtsarbeiten? 9
1.2. Cochrane-Reviews zum Prostatakarzinom 9
1.2.1. Vergleich der Mortalität bei Radikaloperation vs. "watchful waiting" 9
1.2.2. Senkt der PSA-Test die Sterblichkeit? 10
1.3. Problematik der insignifikanten Tumore 13
1.4. Vergleich der ERSPC- und PLCO-Studie 13
1.4.1. PSA-Kontamination, Vorscreening und statistische Power in der PLCO 13
1.4.2. Abklärung auffälliger Screening-Ergebnisse 14
1.4.3. Tumorstadienverteilung 15
1.4.4. Follow-up 15
1.4.5. Mortalitätsunterschiede 15
1.4.6. Weitere Aspekte 16
1.5. Schwächen der Metaanalysen 16
1.6. Weitere Aspekte zu Vergleichen von Screeningstudien 18
1.7. Aktive Überwachung 19
1.8. Schlussfolgerungen 19
1.9. Literatur 20
2. PSA als diagnostischer Leitparameter und mathematische Modelle 24
2.1. Neuentdeckungsrate und Sterblichkeit des Prostatakarzinoms 24
2.2. Risikofaktoren des PCa 25
2.3. Korrelation des PCa zum PSA 26
2.4. PSA-Grenzwert und Einflussfaktoren des PSA 27
2.4.1. Der historische Grenzwert von 4 µg/l 27
2.4.2. Absenken des PSA-Grenzwertes auf 3 oder 2,5 µg/l 28
2.4.3. Einflussfaktoren des PSA 28
2.4.4. Analytische und biologische Variation des PSA 29
2.5. PSA-Derivate 30
2.5.1. PSA-Dichte 30
2.5.2. PSA-Anstiegsgeschwindigkeit 30
2.5.3. Altersspezifische PSA-Grenzwerte 30
2.6. Multivariable Modelle mit Serummarkern 31
2.6.1. PSA-, %fPSA- und cPSA-basierte multivariable Modelle 31
2.6.2. Subformen des freien PSA in multivariablen Modellen 33
2.6.3. Kallikreine und andere Serummarker in multivariablen Modellen 33
2.7. Multivariable Modelle mit Urinmarkern 34
2.7.1. PCA3 in multivariablen Modellen 34
2.7.2. TMPRSS2:ERG in multivariablen Modellen 34
2.8. Literatur 35
3. Tumormarker im Serum und im Urin zur Detektion des Prostatakarzinoms 42
3.1. Biologie und Einflussfaktoren des PSA 42
3.2. PSA-basierte Serummarker 42
3.2.1. PSA-Komplexe mit